Arthur Morgan y la banda de Van der Linde son forajidos en busca y captura. Mientras los agentes federales y los mejores cazarrecompensas de la nación les pisan los talones, la banda deberá abrirse camino por el abrupto territorio del corazón de América y sobrevivir a base de robos y peleas. Arthur deberá elegir entre sus propios ideales y la lealtad a la banda que lo vio crecer.

Con contenido adicional para el Modo Historia y un completo modo Foto, Red Dead Redemption 2 también incluye acceso gratuito al mundo multijugador compartido de Red Dead Online, en el que los jugadores asumen diversos roles para ganarse la vida a su manera en la frontera mientras persiguen a fugitivos buscados como cazarrecompensas, crean un negocio como comerciantes, descubren exóticos tesoros como coleccionistas, dirigen una destilería ilegal como licoristas y muchas cosas más.