La humanidad está bajo asedio mientras la fuerza total de las hordas de Mental se extiende por todo el mundo, devastando lo que queda de una civilización rota y vencida. La última resistencia que queda a la invasión es la Fuerza de Defensa de la Tierra liderada por Sam "Serious" Stone y su escuadrón de comandos inadaptados fuertemente armados.
 
Croteam regresa con una poderosa precuela de la serie Serious Sam que lleva el caos a niveles sin precedentes. La clásica fórmula de Serious Sam se renueva poniendo un arsenal imparable contra un número inimaginable de enemigos que requiere que los jugadores se abran paso en círculos, a base de golpes y retrocesos, para salir de situaciones imposibles.